Un nouveau médicament pour soigner la drépanocytose

La drépanocytose touche un nombre incroyable de gens à la naissance. La drépanocytose touche entre 300 000 et 400 000 nouveau-nés chaque année à travers le monde, ce qui en fait la maladie monogénique la plus répandue. Les personnes atteintes souffrent d’une mauvaise oxygénation du sang due à des globules rouges déformés, ce qui peut entraîner des crises douloureuses, des complications organiques et même des décès prématurés.

Un nouveau médicament, qui agit sur l’ADN et dont le principe pourrait aussi agir pour d’autres maladies, permet de grands espoirs pour guérir.

Qu’est-ce que la drépanocytose ?

La drépanocytose, également connue sous le nom d’anémie falciforme, est une maladie génétique du sang. Elle est caractérisée par une modification de la forme des globules rouges, qui prennent une forme anormale en croissant ou en faucille, d’où son nom. Cette déformation est due à une anomalie de l’hémoglobine, la protéine qui transporte l’oxygène dans le sang.

Les globules rouges déformés ont plusieurs conséquences :

1. Diminution de la flexibilité : Les globules rouges normaux sont flexibles et peuvent facilement circuler à travers les vaisseaux sanguins. Les cellules falciformes, en revanche, sont rigides et peuvent bloquer la circulation sanguine.
2. Durée de vie réduite : Alors qu’un globule rouge normal vit environ 120 jours, un globule rouge falciforme ne survit souvent que 10 à 20 jours. Cette durée de vie réduite conduit à une anémie chronique, car le corps ne peut pas produire des globules rouges assez rapidement pour remplacer ceux qui sont détruits.
3. Crises douloureuses : Le blocage des vaisseaux sanguins par les cellules falciformes peut provoquer des épisodes de douleur intense, connus sous le nom de crises vaso-occlusives. Ces crises peuvent affecter divers organes et être très douloureuses.
4. Complications : La drépanocytose peut entraîner de nombreuses complications, comme des infections, des lésions des organes, des accidents vasculaires cérébraux et des problèmes articulaires.

La drépanocytose est une maladie héréditaire. Elle est causée par une mutation génétique héritée des deux parents. Si une personne hérite du gène de la drépanocytose d’un seul parent, elle est porteuse du trait drépanocytaire, ce qui signifie qu’elle peut transmettre la maladie à ses enfants, mais elle ne présente généralement pas de symptômes de la maladie.

Quels sont les symptômes et les conséquences de la drépanocytose ?

La drépanocytose, étant une maladie génétique affectant les globules rouges, présente plusieurs symptômes et conséquences qui peuvent varier en gravité d’une personne à l’autre. Voici les principaux symptômes et conséquences associés à cette maladie :

Symptômes de la Drépanocytose

1. Anémie Chronique: Les globules rouges déformés sont détruits plus rapidement que les globules normaux, ce qui peut entraîner une anémie chronique. Cela se manifeste souvent par une fatigue, une pâleur et un manque d’énergie.
2. Crises Vaso-occlusives: Ces crises sont causées par le blocage des vaisseaux sanguins par les globules rouges falciformes, entraînant des douleurs aiguës et intenses, souvent décrites comme des crises de douleur.
3. Jaunisse: La destruction rapide des globules rouges peut conduire à une augmentation de la bilirubine dans le sang, donnant à la peau et au blanc des yeux une teinte jaunâtre.
4. Infections Fréquentes: La drépanocytose peut affaiblir le système immunitaire, rendant les personnes atteintes plus susceptibles aux infections, en particulier la pneumonie.
5. Retard de Croissance: Chez les enfants, l’anémie chronique et les complications peuvent retarder la croissance et le développement.
6. Ulcères de Jambe: Des problèmes de circulation sanguine dans les jambes peuvent entraîner des ulcères douloureux et difficiles à soigner.

Conséquences à long terme

1. Complications Pulmonaires: Comme l’hypertension pulmonaire, qui peut être grave et affecter la fonction cardiaque.
2. Dommages aux Organes: Les blocages répétés des vaisseaux sanguins et l’anémie chronique peuvent endommager des organes comme le cœur, les reins, le foie et la rate.
3. Accidents Vasculaires Cérébraux: Les enfants et les adultes atteints de drépanocytose ont un risque accru d’AVC en raison de l’obstruction des vaisseaux sanguins dans le cerveau.
4. Syndrome Thoracique Aigu: Une complication grave qui peut se manifester par des douleurs thoraciques, de la fièvre et des difficultés respiratoires.
5. Problèmes Oculaires: La drépanocytose peut affecter les vaisseaux sanguins dans les yeux, entraînant des problèmes de vision.
6. Complications Osseuses: Comme l’ostéonécrose, surtout au niveau des hanches et des épaules, due à une circulation sanguine réduite dans les os.

Le traitement de la drépanocytose vise habituellement à gérer les symptômes et à prévenir les complications. Cela peut inclure des médicaments pour réduire la douleur et prévenir les infections, des transfusions sanguines et, dans certains cas, une greffe de moelle osseuse.

CASGEVY et technologie CRISPR

C’est là que le nouveau traitement, basé sur la technologie CRISPR est une révolution, une avancée majeure dans le domaine médical, un tournant dans la lutte contre cette pathologie.

Ce médicament, nommé « Casgevy« , a été autorisé pour les patients de plus de 12 ans souffrant de formes sévères de la maladie. Cette approbation fait suite à un essai clinique dont les résultats ont été particulièrement impressionnants. Sur les 29 patients âgés de 12 à 35 ans participant à l’essai, 28 n’ont plus subi de crise de la maladie pendant au moins un an.

Casgevy, premier médicament basé sur la technologie d’édition génétique CRISPR représente un espoir considérable pour les patients de 12 ans et plus souffrant de bêta-thalassémie dépendante de transfusion et de drépanocytose sévère, en particulier pour ceux qui ne disposent pas de donneur compatible pour une greffe de cellules souches hématopoïétiques.

Casgevy promet de transformer radicalement le traitement de ces maladies, grâce à une thérapie qui modifie les cellules souches sanguines du patient pour augmenter la production d’hémoglobine fœtale fonctionnelle.

Qu’est la technologie CRISPR exactement ?

La technologie CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats), souvent associée à Cas9, une enzyme, est une méthode révolutionnaire de modification génétique. Elle a été découverte en tant que composant du système immunitaire des bactéries, qui coupent l’ADN des virus envahisseurs pour les empêcher de se reproduire.

En d’autres mots, la technologie CRISPR agit comme une sorte de ciseaux qui va couper les « bouts » d’ADN responsables du problème. Quand l’organisme répare l’ADN, de petites transformations ont lieu qui vont au fur et à mesure changer les cellules et supprimer le problème.

Fonctionnement de CRISPR-Cas9

1. Reconnaissance de l’ADN Cible : CRISPR-Cas9 fonctionne en guidant l’enzyme Cas9 vers un emplacement spécifique dans l’ADN. Cette spécificité est déterminée par une séquence d’ARN guide (ARNg) qui s’apparie avec la séquence d’ADN cible.
2. Coupe de l’ADN : Une fois que l’ARNg a guidé Cas9 vers le bon endroit, Cas9 coupe les deux brins de l’ADN. Cette coupure permet de modifier l’ADN.
3. Modification Génétique : Après la coupure, le processus naturel de réparation de l’ADN de la cellule entre en jeu. Ce processus peut être utilisé pour ajouter, supprimer ou remplacer des séquences génétiques.

Applications de CRISPR-Cas9

1. Recherche Biomédicale : CRISPR-Cas9 est largement utilisé dans la recherche pour étudier les fonctions des gènes et pour développer des modèles animaux de maladies humaines.
2. Thérapie Génique : La technologie a un potentiel énorme pour traiter des maladies génétiques, comme la drépanocytose, en corrigeant directement les mutations génétiques dans les cellules du patient.
3. Agriculture : CRISPR est également utilisé pour améliorer les cultures, par exemple, en augmentant la résistance aux maladies ou en améliorant les traits nutritionnels.
4. Biotechnologie : Elle offre des possibilités dans divers domaines de la biotechnologie, y compris la production de médicaments et la bioénergie.

En résumé, CRISPR-Cas9 est une technologie de modification génétique précise et relativement simple qui a révolutionné les sciences de la vie, mais qui doit être utilisée avec prudence et responsabilité compte tenu de ses implications potentielles étendues.

Bien que cette technologie d’édition génétique ouvre des perspectives immenses, elle soulève également d’importantes questions éthiques et de sécurité, notamment concernant les modifications génétiques transmissibles aux générations futures et les impacts potentiels sur les écosystèmes.